人们经常提到，精神分裂症是“一种”严重的致残性精神障碍。然而，一项在线发表于9月15日《美国精神病学杂志》（Am J Psychiatry September 15, 2014）的研究却指出，精神分裂症并非一种单一的精神疾病，而是一组包含8种疾病的精神障碍。这8种疾病遗传学泾渭分明，且分别具有自己的一组症状。在改善精神分裂症的诊断及治疗方面，本项研究或迈出了重要一步。

    精神分裂症的遗传度约为80%，但针对与该病相关的特定基因的研究并不顺利。目前，华盛顿大学医学院的研究者采用了新方法，对超过4,000名精神分裂症患者进行了基因分析，并成功将基因簇区别开来，进而将精神分裂症分为8类疾病。

    “基因并非独立运作，”高级研究者之一C. Robert Cloninger医生指出，“它们类似于身处交响乐团中；为理解它们的工作机制，你不仅需要了解乐团的成员，还要知道它们之间是如何互动的。”

    研究中，Cloninger教授及其同事将健康个体及精神分裂症患者的DNA精确变化与个体症状进行了匹配。他们共观察了4200名精神分裂症患者及3800名健康对照的单核苷酸序列（SNP），以了解单个的基因变化是如何彼此影响，并最终造成疾病发生的。

    例如，对于存在幻觉及妄想的患者，研究者将确切的基因特征与其症状相匹配。结果显示，一组特定的基因相互作用，在此类型精神分裂症的发病中起到了95%的作用。在另一组中，患者表现为言语及行为瓦解，而另一组基因变异则对该类型精神分裂症的发病起到了100%的作用。

    “在精神病遗传学研究长时间的受挫后，我们所完成的正是确定基因的互动方式：交响乐团内部处于和谐状态，个体的健康状况则较为理想；若乐团内部组织混乱，则可能导致不同类型的精神分裂症。”Cloninger指出。

    单个基因与精神分裂症的相关性相当微弱，且研究结果并不一致。然而，成组互动基因的影响则相当可观，可导致很高的发病风险，大约为70-100%，且一致性很高。换句话说，如果不幸遭遇这种情况，个体可谓在劫难逃。研究者总共确定了42组基因变化，这些基因组可极大地升高精神分裂症的发病风险。

    “过去，科学家总是试图在寻找单个基因与精神分裂症之间的相关性，”合作研究者、华盛顿大学精神病学教授Dragan Svrakic指出，“其中一项研究发现某个基因与精神分裂症相关，而其他人却难以复制这一结果。问题在于，这些基因并非独立行使功能：它们的‘团结协作’破坏了脑结构及功能，进而导致发病。”

    Svrakic指出，只有将基因变化及患者症状划分为不同的组，研究者方能确定究竟是哪些特定的DNA变化共同导致了特定类型的症状。他们根据症状的类型及严重程度对患者进行了分组，如不同类型的幻觉妄想、动机缺乏、情绪及思维不协调等。结果显示，根据潜在基因状况的不同，这些受试者可被分为性质不同的8个组。此外，研究者还在其他两个精神分裂症患者DNA数据库中复制了上述结果，进而确认了相关发现的效度。

    合作研究者Igor Zwir称，通过发现多组特定的基因变化，并将其成功匹配至单个患者，在不久的将来，人们或许有能力开展针对特定发病通路的治疗。Cloninger教授也补充道，研究所使用的研究方法或可推广至其他常见但复杂的疾病。

    “我们试图寻找特定基因，以更好地理解心脏病、高血压及糖尿病，但结果却令人失望，”他指出，“与疾病严重度相关的基因变化尚不明确，但我们已经获知，不同的一组基因变化可能导致不同的临床症状。我认为，这一发现确实可以改变人们对复杂疾病的理解方式。”

    信源：Schizophrenia not a single disease but multiple genetically distinct disorders，MedicalXpress